浅谈羰基不对称还原合成手性醇方法

来源: 发布时间:2019-12-12 09:04:34

  摘要:介绍了在当今绿色化学和原子经济性合成的理念下,研究羰基不对称还原合成光学活性手性醇的方法。主要概述了金属氢化物还原法和微波合成法两种方法在有机合成中的应用,尤其是在药物和精细化学品合成中的优势和应用前景。

  关键词:手性醇;硼氢化钠;不对称还原;微波

  中图分类号:TQ233; 文献标识码:A

  引言

  近年来,化学催化羰基不对称还原已成为有机合成的研究热点,取得了重大进展,通过手性还原可以定向的得到具有光学活性的手性化合物。尤其是手性醇类化合物,其手性中心连接一个非常活泼的羟基官能团,易于发生反应氧化还原反应,利用手性醇羟基的这种特性可以作为关键手性中间体合成光学活性手性药物、天然产品和农用化学品等。因此获得高纯度手性醇越来越得到重视。

  1 手性醇的合成方法

  随着光学异构体药物药理作用研究的深入,手性药物的研究和开发已经成为国际新药研究的热点和方向。近年来,人们不断探索更加绿色,环保,经济的合成路线。研究的方向主要有绿色反应介质、绿色催化剂、绿色反应条件。尤其是微波辅助化学技术与绿色反应介质的结合广泛地应用于药物和精细化学品的合成中,高效提高产物的产率和选择性,使反应更加绿色。

  1.1 金属氢化物还原法

  金属氢化物主要有硼氢化钠、四氢锂铝和硼氢化锌等。硼氢化钠是一种较温和的氢化试剂,且具有很高的选择性,对羰基进行加氢还原成醇[1]。时憧宇等研究了自制的二茂铁基β-氨基醇在催化硼氢化钠/碘对苯乙酮的不对称还原反应中的对映选择性,得到加成产物 R-l-苯基-1-乙醇,产率高达89%和e.e.值65 %。张道[2]等介绍Salen - Co(Ⅱ)络合物为金属有机催化剂的不对称芳香酮还原反应中显示出了非常好的不对称诱导效果。

  1.2 微波辅助合成法

  微波加热技术常被认为是“21世纪的本生灯”。微波加热与传统加热方式相比,反应速率可

  提高数倍、数十倍甚至上千倍,而使反应短时间内加快。同时,微波是强电磁波,在产生的微波等离子体中含有的高能态离子、原子和分子是热力学方法无法得到的,因而可使一些在热力学层面上不可能发生的反应得以发生,进而被广泛地应用于药物和精细化学品的合成中[3,4]。微波辅助有机合成( Microwave-assisted organic synthesis,MAOS) 是一种新颖的有机合成方法。它可以高效加快有机反应的速度,提高产物的选择性和产率,减少副产物,简化产物纯化操作,使反应更加绿色经济[5-7]。因此,微波辅助合成技术引起科研工作者和企业实验室等广泛的关注和兴趣。王龙德[8]等用微波法在微波功率320 W下合成了频哪醇,反应时间只需 70 s,产率73.4%。李好样[9]等在微波辐射下,由山梨醇和苯甲醛合成1,3;2,4二苄叉山梨醇 (DBS),微波功率80W,辐射时间20 min,产品经红外光谱证实可行。

  2 结语

  综上所述,通过羰基不对称还原合成手性醇的研究已经相当成熟,尤其是微波的辅助使反应更加的简单和快速,能达到意想不到的效果。经过研究发现,微波辅助化学合成技术与绿色反应介质的结合使用将有效减少有机合成反应时间和化学废物的产生,是实现绿色经济化学的重要方法和手段。这需要通过更多的研究才能更好的使其发挥作用,促使着微波技术在羰基不对称还原合成醇中的发展。

  参考文献

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  [8] 王龙德,崔鹏.电化学及微波合成频哪醇[J].西南大学学报(自然科学版),2011,33(1):61-66.

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